Auteur dramatique, acteur et metteur en scène italien. Il est formé comme son frère Eduardo à l’école de l’auteur napolitain Eduardo Scarpetta dont il est aussi le fils naturel. En 1930, il fonde une compagnie avec son frère et sa sœur Titina qui devient bientôt célèbre dans toute l’Italie. Jusqu’en 1945, il joue principalement les pièces d’Eduardo et acquiert une notoriété de grand comique. Après la guerre, il crée sa propre compagnie tout en tournant de nombreux films pour le cinéma et notamment avec Federico Fellini : Les Feux du music-hall (Luci del varietà) en 1950, puis un épisode de Boccaccio ’70 en 1962. Il axe ses pièces sur le thème de la misère, de la folie et de l’hypocrisie bourgeoise. Dans La Belle Misère (Miseria bella) (1931) les personnages sont des affamés. Dans Don Raffaele, le trombone (Don Raffaele il trombone (1931) il décrit un musicien fou que personne ne vient chercher mais qui croit en son génie. Dans Le Grand Acteur (Il grande attore) (1940), un comédien donne une leçon d’humilité à un bourgeois peu scrupuleux. Dans Dînons ensemble (Pranziamo insieme) (1952), un veuf inconsolable invite ses amis à dîner et met le couvert de son épouse défunte à qui il s’adresse comme si elle était encore en vie.
Sa comédie Les Métamorphoses d’un musicien ambulant (Le metaforsi di un suonatore ambulante) (1956), a reçu le premier prix au festival du Théâtre des Nations à Paris en 1962. Pour la télévision, Peppino De Filippo a créé le personnage de Gaetano Pappagone répertoriant à travers lui tout un bestiaire humain.